二零零七年十二月二十六日
炎症性肠病的补充-治疗的内部通道
作者:Gerard E. Mullin, MD, MHS, FACN, CNSP, CNS, AGAF，
以及kathy M. Swift, MS, RD, LDN
郑重声明
第19卷第26页
玛丽从旧金山飞到我们位于马萨诸塞州莱诺克斯的综合医疗中心(UltraWellness)。在过去的两年里，为了治疗克罗恩病(CD)，她至少看过十几个医生。玛丽咨询了胃肠病学家、针灸师、自然治疗师、营养学家和草药医生，并来到我们的中心寻求另一种意见。
乔治被诊断出患有溃疡性结肠炎(UC)，没过多久，他就去约翰霍普金斯大学的胃肠病学部门寻求第二意见，希望一位在营养学方面受过专门训练的胃肠病学家能给他带来一些希望和帮助。
玛丽和乔治分享的不仅仅是炎症性肠病(IBD)患者常见的疼痛和沮丧。两家公司都在用营养保健品治疗消化系统疾病，如乳糜泻和UC。在许多情况下，患者在谷歌的帮助下配制了自己的补充剂处方，而其他人则得到了各种医生推荐的产品清单。
胃肠道疾病患者对营养补充剂的使用越来越普遍，尤其是在超过9000万美国人被诊断出患有这种疾病的情况下。大多数研究表明，50%的消化系统疾病患者使用补充剂。
许多临床试验证明了营养补充剂对IBD的疗效。在随机试验中，益生菌、益生元、丁酸灌肠剂、姜黄、博斯韦利亚和鱼油已被证明优于安慰剂，在某些情况下，与标准药物治疗相当。
IBD:内心的火焰
IBD是一种慢性疾病，其特点是频繁复发、住院治疗、生活质量下降、需要手术的并发症和肠道癌症IBD的病理生理包括持续的肠道炎症、促炎细胞因子、活性氧增加以及通常由肠道细菌引发的组织损伤天然产物疗法的机会包括调节参与炎症过程的介质，改变肠道细菌，改变免疫反应，恢复肠道愈合。
用于消化系统健康和疾病的补充剂
胃肠疾病患者使用的补充和替代方法的调查报告使用率从21%到68%不等。补充和替代医学(CAM)用于所有消化适应症似乎在北美比欧洲更普遍，尽管欧洲的行业增长现在可能更快。就像在其他情况下一样，用于胃肠道疾病的唯一最常用的CAM类型是草药疗法。17-20在IBD和肠易激综合征患者中最常见。2,9,16这可能与这些疾病的慢性和难治性以及心理因素有关
事实上，最近在英国和香港进行的调查显示，IBD患者使用辅助治疗在生活质量较差的人群中最为常见。14,22在德国的一项全国调查中，51%的IBD患者有过CAM的经历，其中使用顺势疗法和草药疗法是最受欢迎的。患者的全身类固醇总摄入量，表明疾病控制不佳，是CAM使用的一个强有力的预测因子调查已经解决了患者使用营养补充剂治疗IBD的原因，以及他们认为哪些是最有效的。5,23医生、营养师和胃肠病学家不能再忽视营养补充剂对IBD的广泛使用和潜在益处。
草药疗法
中医(TCM)
在中国文献中有许多关于用草药治疗UC的报道。然而，只有三个临床试验比较了口服和灌肠形式的联合草药与UC的传统药物治疗。在所有的研究中，中医优于安慰剂和传统药物治疗。24-26对这些比较研究结果的解释由于缺乏随机化、提取标准化和盲法而受到影响。
芦荟精华素
一项随机、双盲、对照研究表明，给中度活动性UC患者服用芦荟凝胶4周优于安慰剂在30名服用芦荟的患者中，分别有9名(30%)、11名(37%)和14名(47%)患者出现临床缓解、改善和反应，而服用芦荟的患者中只有1名(7%)、1名(7%)和2名(14%);P < 0.05)，分别为服用安慰剂的14例患者(使用2:1比例的芦荟与安慰剂随机化计划)。单纯临床结肠炎活动指数和组织学评分在芦荟治疗期间下降，而安慰剂治疗期间没有下降。
麦草汁
在一项随机、双盲、对照试验中，23例活动性远端UC患者口服小麦草汁或安慰剂4周与安慰剂组相比，用小麦草汁治疗在综合临床疾病活动指数、直肠出血严重程度和医生总体评估方面的降低幅度更大。没有副作用的报道。
发芽大麦食品(GBF)
两项开放标签的日本试验表明，UC对GBF有效，主要由膳食纤维和富含谷氨酰胺的蛋白质组成，作者认为这主要是一种益生元。29-32在第一份报告中，11例接受GBF辅助治疗4周的患者的临床疾病活动性下降幅度大于单独接受常规治疗的9例患者。在一项随访研究中，对21例GBF患者进行了24周的治疗，并持续使用5-氨基水杨酸(5-ASA)和类固醇治疗，减少了直肠出血和夜间腹泻。22例缓解期UC患者接受辅助GBF治疗后12个月的复发率也低于37例常规治疗在所有三份报告中，GBF耐受性良好，似乎是安全的。
多酚类物质
多酚是一种植物化学物质，存在于由植物产生的食物物质中。它们与尚未确定缺乏状态的必需微量营养素分开;然而，这些化学物质被认为具有生物活性，并已被证明具有潜在的免疫调节作用对于IBD，下调炎症介质和核因子kappa β是多酚治疗IBD的广泛作用机制。
虽然已经确定了许多多酚，但有五种多酚在IBD的动物和人类研究中有特别的益处:白藜芦醇、表没食子儿茶素、姜黄素、槲皮素和乳香草。
Boswellia Serrata
Boswellia serrata，俗称乳香，是传统的阿育吠陀疗法和熏香的组成部分。在印度，将锯齿乳香树胶树脂与柳氮磺胺吡啶在中度活性UC中的作用进行了比较。Boswellia组的缓解率(82%)与给予常规治疗的患者相似(75%)同样的作者在2001年报告了一项类似的研究，结果表明，20名服用Boswellia 6周的患者的缓解率为70%，而10名服用磺胺嘧啶的患者的缓解率为40%在一项为期8周的随机、双盲、对照试验中，将Boswellia serrata提取物H15与mesalamine进行活性cd的比较。37该研究包括102例患者，并显示出非劣效性。两组患者的平均克罗恩病活动指数均下降，H15耐受性良好。这一结果与先前使用5-ASA制备的试验结果相似
姜黄
姜黄素是姜黄(Curcuma longa)的黄色色素，是咖喱的主要成分。在动物和体外研究中，它具有一系列免疫调节和抗球蛋白?全身效应。在最近的一项初步研究中，据报道，口服姜黄素可使5名直肠炎患者和5名cd患者受益。Hanai及其同事最近发表了日本首个研究姜黄素对UC维持作用的随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验的结果所有97名入组患者和89名完成研究的患者每天两次服用标准剂量的美沙拉明或磺胺嘧啶以及1克姜黄素或安慰剂，持续6个月，然后再服用6个月的研究药物。治疗6个月后，安慰剂组的复发率高于服用姜黄素组(p = 049)。因此，姜黄素在联合常规抗炎药物治疗UC时可能会带来一些额外的治疗优势。
益生元，益生菌和合成菌
益生菌
由于微生物环境已被证明在IBD的发展和延续中发挥作用，针对微生物群提供了一种治疗干预的选择。46-48操纵肠道微生物群以减少炎症反应的一种潜在方法是通过给药友好的活细菌。
益生菌被描述为“活的微生物，当摄入足够的量时，对宿主的健康有益。”它们已被用于治疗多种炎症，包括UC、CD和实验性结肠炎。53-64益生菌的作用方式是复杂的，尚未完全了解;然而，在体外已经描述了多种机制。
基于VSL#3、GG乳杆菌和其他菌株在预防和治疗实验性结肠炎方面的成功，已经对乳糜泻和UC进行了大量的临床试验。总的来说，关于乳糜泻的数据显示，无论是作为标准药物治疗的诱导治疗还是维持辅助治疗，结果好坏参半。相比之下，益生菌已被证明对UC的诱导和疾病的持续缓解都有益65-73
益生元
由于肠道微生物群与IBD的发病机制有关，益生菌治疗是治疗干预的一种途径。另一种是益生元的使用，它被描述为“不可消化的食物成分，通过选择性地刺激结肠中一种或有限数量细菌的生长和/或活性，对宿主有益，从而改善宿主的健康。”74,75
使用益生元的基本原理是提高内源性有益细菌菌株的数量，包括乳酸杆菌和双歧杆菌。76,77这种增加将带来益生菌给药的有益效果，包括增加短链脂肪酸(SCFA)的产生，特别是丁酸盐，UC患者结肠黏膜缺乏丁酸盐，可以为肠细胞提供燃料，预防致病性粘附，产生抗菌物质。并降低管腔ph值[3,78 -81]，SCFA灌肠已被证明对药物治疗难治性左侧UC有效[78-82]
常见的益生元包括菊粉、耐药麦芽糖糊精和低聚糖，如低聚果糖和低聚半乳糖。目前，涉及使用益生菌治疗IBD的研究还没有潜在的益生菌疗法那么广泛。总的来说，迄今为止发表的四项研究都支持使用益生元治疗活动性UC。
Synbiotics
除了益生菌和益生元管理，另一个可行的选择是同时使用益生元和益生菌管理，被称为合成。74,83合用治疗的基本原理是，所需的益生菌和益生元(可能已证明其本身的功效)会比单独使用时产生更大的有益效果。然而，可能的情况是，当单独使用益生元时无效，刺激益生菌物种，显着提高其有益效果。
很少有研究表明合成治疗的积极作用，但它正在成为未来IBD研究中更合乎逻辑和可行的治疗选择。
鱼油
84 .欧米伽-3脂肪酸已被宣传为通过预防和治疗多种疾病而赋予广泛的健康益处在细胞培养和动物研究中，这些必需脂肪酸具有强大的免疫调节作用，似乎是通过调节类二十烷合成和对促炎细胞因子的非类二十烷抑制作用来介导的。因此，有人提出补充omega-3脂肪酸可能有助于治疗或预防慢性炎症性疾病的复发。
对于IBD，有动物体内和体外研究表明，omega-3脂肪酸可以有效预防和治疗小鼠结肠炎模型。85-90一份关于肠溶制剂治疗乳糜泻的早期报告发现，鱼油组的复发率明显低于对照组(28%比69%;P < 0.001)然而，在全面的文献综述的基础上，现有的数据不足以得出omega-3脂肪酸对临床、内镜或组织学评分或诱导缓解或复发率的影响的结论88,90,92-101
有关omega-3脂肪酸对类固醇需求影响的数据表明，omega-3脂肪酸可能减少IBD患者所需皮质类固醇的剂量。未来的研究应该评估药物级肠溶-3脂肪酸对IBD临床结果的影响，包括对皮质类固醇的需求。
维生素D
在IBD最常发生的地区，阳光照射下的维生素D含量较低，这意味着IBD在北美和北欧等北方气候地区最为普遍。102,103 IBD患者普遍缺乏维生素D，即使在病情缓解时也是如此结肠炎动物模型的一些观察结果提供了强有力的证据，证明维生素D和维生素D受体(VDR)是ibd肠道炎症的生理调节剂
目前尚不清楚为什么维生素D缺乏症在两种形式的IBD中更频繁发生。这可能是由于维生素D摄入量低、许多营养素(包括维生素D)吸收不良以及户外活动减少的综合影响，这些气候不利于皮肤合成维生素D。
由于IBD患者骨质疏松和维生素D缺乏的风险较高，因此每位患者都应检测25-OH维生素D3水平106VDR配体免疫调节作用的证据越来越多，这为进一步研究其在IBD治疗中的潜力提供了依据107
为了在IBD中获得更好的治疗效果，自然疗法与常规疗法结合的潜在疗效还需要进一步的临床试验。如果我们要给像Mary和George这样正在考虑或已经在使用IBD替代疗法的患者提供充分的建议，医生和其他保健从业人员对营养补充剂潜在益处的持续教育是必不可少的。
- Gerard E. Mullin, MD, MHS, FACN, CNSP, CNS, AGAF，约翰霍普金斯医院综合胃肠营养服务主任。
- kathy M. Swift, MS, RD, LDN，马萨诸塞州莱诺克斯市超级健康中心的营养主任。
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