二零零八年十二月八日

寻找迹象-检测库欣综合征和库欣病的证据
文/金·m·诺顿
郑重声明
第二十卷第二十五页

库欣综合征患者最显著的特点之一就是他们的身体变化和症状出现的速度之快。高血压、糖尿病、高胆固醇和肥胖因其患病率以及与饮食和活动水平的关系而成为头条新闻。然而，当这些医学问题突然出现时，除了饮食不良和缺乏锻炼之外，可能还有另一个潜在的原因:脑垂体。

脑下垂体是一个豌豆大小的腺体，位于大脑底部，被认为是身体的主腺，因为它能够控制激素的产生，并向甲状腺、肾上腺、卵巢或睾丸发送信号。脑下垂体产生的激素影响新陈代谢、血压、繁殖、生长和泌乳等功能。如果患者在激素依赖性的情况下发生剧烈变化，如糖尿病的发展、体重迅速增加和情绪波动，医生必须考虑垂体。

当垂体或肾上腺的非癌性肿瘤产生过量的皮质醇时，就会发生库欣综合征。在极少数情况下，身体其他部位的癌性肿瘤也可能导致库欣综合征。过多的皮质醇会对身体造成严重破坏，导致面部和上背部的体重迅速增加(也称为肥胖)月亮的脸和水牛驼峰(分别)导致头发生长不成比例、疲劳和抑郁。加州大学洛杉矶分校医学院的神经内分泌专家和医学助理教授Pejman Cohan博士解释说，皮质醇分泌过多也会导致高血压和糖尿病在短时间内的出现。

库欣综合征的病因是垂体腺瘤(在70%以上的患者中发现的一种非癌性垂体肿瘤)，被称为库欣病。大多数促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤为微腺瘤。库欣氏病相对不常见，每年每100万人中有10至15人患病，最常见于20至50岁的成年人。女性占70%以上的病例。考虑到库欣氏病会导致许多影响普通人群的常见问题，库欣氏病患者可能多年未被诊断出来。

库欣的病人
诊断库欣氏病并不容易。科汉说，医生不能仅仅依靠一项检测来诊断，而是必须进行多次检测，并随着时间的推移不断重复，以证实他们的怀疑。如果你问库欣的病人他们的诊断之路，你很可能会听到没完没了的检查和看医生的故事。Sharmyn McGraw就是这样一个病人。

31岁时，麦克劳的身材是2号，身体状况良好，饮食均衡，甚至偶尔会请私人教练。然后，她的体重开始迅速增加。她说:“有一次，我意识到我在四天内增加了11磅，在六个月内增加了85磅，在一年内增加了100磅。”体重增加只是个开始。

当麦格劳求助于医学界时，她得到的是一句口头禅:“你没有任何问题。试着节食和锻炼。”在七年没有确诊后，她最终通过互联网确定她的症状听起来像是库欣综合征。

麦格劳联系了前加州大学洛杉矶分校医学中心的专家，她的诊断得到了证实。她摘除了脑下垂体的肿瘤，随后又恢复了她曾经享受的生活。

七年没有确诊可能看起来很极端，但事实是这种情况经常不被注意到。“库欣病是一种医生通常不会考虑的诊断。加州圣莫尼卡圣约翰健康中心约翰韦恩癌症研究所脑肿瘤中心主任Daniel F. Kelly医学博士说:“他们在学校里被教导说，他们可能永远不会看到库欣病的病例，所以他们通常不接受诊断。”

为了确定这些症状是否是库欣病的证据，首先需要对患者进行彻底的检查，包括对患者病史的深入讨论。“如果没有糖尿病家族史，患者的体重在很长一段时间内保持稳定，或者体重相对迅速地开始增加并出现新的糖尿病，这些都是危险信号，”凯利说，他是为麦格劳做手术的垂体神经外科医生。他说，实际上，如果患者患有库欣氏病，可能需要几个月到几年的时间才能得到明确的诊断。如果患者的病史有可能导致库欣氏症，那么就需要进行激素检测。

寻找答案
科汉说:“诊断和早期诊断库欣病的关键是提高对症状的认识和对诊断的考虑。”

库欣的结论不是猜测，但在监测和评估脑垂体异常时，时机就是一切。内分泌学家应始终监督疑似库欣病例的评估。然而，对于哪种测试最适合确定诊断，意见不一。“没有一个测试是100%准确的。“有些测试甚至可能会产生误导，”Cohan说，他补充说，重要的是要记住，并非所有患者的血液皮质醇测试都有明确的异常。

Cohan认识到，在考虑库欣氏病时，没有固定的指导方针来决定进行哪种激素测试，他提出了以下建议:

•24小时尿液皮质醇测试:“这通常是最好的测试，因为它提供了皮质醇的每日平均水平，并消除了白天通常发生的血液水平波动。”

•地塞米松抑制试验:在本试验中，患者给予合成类固醇地塞米松。在正常人中，地塞米松会暂时抑制皮质醇的产生。相比之下，库欣氏症患者无法抑制它。

•深夜唾液皮质醇测试:一般人的皮质醇水平在晚上会下降。然而，库欣患者的皮质醇水平仍然很高。不过，这种测试确实有局限性，尤其是对上夜班的病人。

一旦荷尔蒙测试结果证实了不平衡，工作就转向检测皮质醇过量产生的来源。Cohan说，如果实验室检查显示是垂体源，那么就进行核磁共振成像来确认诊断。

“核磁共振成像是检测肿瘤的有效工具，但成像永远不能用于诊断库欣氏病。激素检查必须是考虑库欣病的第一步，”凯利说。他补充说，如果MRI检查结果干净，但实验室结果强烈提示库欣病，则应进行岩窦取样(一种确定ACTH来源的测试)，以区分异位ACTH产生(通常是由于癌性肿瘤)和垂体ACTH产生。该程序也可用于那些mri正常的患者，以帮助确定垂体腺瘤位于哪一侧。根据脑垂体网络协会，在确诊库欣综合征之前，不应进行岩窦取样。

治疗
一旦库欣氏病通过激素测试和成像确诊，最好的治疗方法就是手术切除肿瘤。Kelly说，鼻内经蝶窦手术(通过鼻孔)和腺瘤切除被认为是一线治疗选择，也是实现长期缓解的唯一途径。凯利说:“手术要想成功，必须切除肿瘤的每一个细胞，否则病人的病情就不会缓解。”根据Kelly和Cohan的研究，小于1厘米的微腺瘤和鞍内腺瘤的长期缓解或治愈率为80%至85%，而大于1厘米的大腺瘤和鞍上或海绵窦浸润的腺瘤的长期缓解或治愈率仅为50%至65%。

如果整个肿瘤被切除，变化通常是巨大的。“病人应该开始减肥，高血压和糖尿病应该消失或改善，病人的心理会开始感觉更好，”凯利说。为了配合手术，患者接受6至12个月的类固醇替代治疗，以帮助调节促肾上腺皮质激素的产生。凯利说:“垂体肿瘤导致促肾上腺皮质激素进入休眠状态，手术后，类固醇治疗有助于重建正常促肾上腺皮质激素产生的联系。”

复发率
手术成功切除肿瘤后，患者会被跟踪监测他们的激素水平。目前，术后患者的复发率为5% ~ 10%。凯利说:“通常情况下，病人会意识到他们身体的任何变化，他们知道什么时候他们的库欣病又回来了。”凯利每六个月对他的病人进行一次24小时的尿液皮质醇基线测试，持续五年。“如果基线在五年内保持稳定，那么我们每年对患者进行一次检测，”他补充说。

通过与患者保持密切接触，可以消除与病情相关的大部分焦虑。“这些患者受到密切监测，如果有复发，我们会采取相应措施。在一些患者中，重复鼻内手术切除复发肿瘤;在其他情况下，放射手术(集中放射治疗)和/或双侧肾上腺切除术(切除肾上腺)是指，”凯利说。

医生教育
对于教育医生了解库欣病及其体征和症状的价值，麦格劳怎么说都不为过。“我本不应该在网上寻找答案;我的医生应该做得更多，考虑得更多，”她说。现在病情有所缓解，在凯利的指导下，她在脑肿瘤中心领导了全国最大的脑垂体患者支持小组，并讲述了她的经历，以帮助其他挣扎着找到诊断的人。

麦格劳说:“库欣病是可以治愈的，如果没有适当的医生教育，其中一些病人要么没有得到诊断，要么严重残疾。”
Kelly补充说:“鉴于大多数垂体激素紊乱是容易治疗的，医疗保健专业人员应该有一个较低的门槛来调查这些紊乱患者的投诉或症状，可能是激素的起源。”

- Kim M. Norton是新泽西州的自由撰稿人，专门从事各种贸易和消费者出版物的医疗保健相关主题。可以通过以下方式与她联系kim_norton1@hotmail.com。