二零零七年十月一日

与胰腺癌作斗争
文/金·m·诺顿
郑重声明
第十九卷第二十期，第48页

第四致命的癌症可能也是人们最不了解和最难发现的癌症。

胰腺癌的死亡率高达98%，5年生存率仅为5%，与其他众所周知的癌症相比，胰腺癌往往处于次要地位。根据美国癌症协会(ACS)的数据，它随后成为第四致命的癌症。

胰腺癌如此具有毁灭性的原因是缺乏预警信号——在大多数情况下，患者表现出模糊的症状。根据休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心胃肠科主任James L. Abbruzzese医学博士的说法，一旦确诊为胰腺癌，患者通常病情严重，无法接受任何治疗来维持实质性的生活质量。

不过，希望依然存在。Abbruzzese说:“随着越来越多的患者接受高质量的CT扫描，胰腺肿瘤更有可能在早期被发现，而这些肿瘤仍有可能进行手术。”但是，即使肿瘤在扩散到其他器官之前被发现，预后通常也只能延长几周到几个月，他补充说。

尽管预后差，诊断时间有限，并且普遍缺乏治疗，但癌症研究人员希望DNA, microRNAs和基因突变可以更好地了解这种致命癌症。“不幸的是，作为一个科学界，我们对胰腺癌的认识并不比100年前更明智。“那时和现在唯一的区别是，我们已经完善了手术，即使这样，也没有显著的成功，”医学博士马克·p·布卢姆斯顿说，他是哥伦布俄亥俄州立大学医学中心综合癌症中心的外科肿瘤学家。

鉴别胰腺癌
美国癌症学会预测，2007年，美国将有约37,000人被诊断出患有该病，其中33,000人将死于该病。对于大多数患者来说，在肿瘤变大并转移到肝脏和胆管之前，很少有可识别的症状。

早期发现的主要困难在于胰腺的形状和位置。这个器官形状像一个薄梨，大约6英寸长，2英寸宽，位于胃的后面，横跨腹部。由于肿瘤所处的位置，它在常规检查中不能被发现而常常被忽视。此外，通常没有与癌症相关的症状，直到它限制了患者吃饭和上厕所的能力，或者患者感到疲劳，Abbruzzese解释说。

CT扫描是检测胰腺肿瘤最明确的方法，但扫描有局限性。“小肿瘤和病变很容易被忽视，或者因为它们的大小而无法被发现。仅仅这一点是不幸的，因为能够在病灶或肿瘤还很小的时候就发现它，而且仅限于胰腺，这是患者从早期发现中生存的最大机会，”Abbruzzese说。

幸运的早期发现胰腺癌的患者通常有一种不相关的疾病。通常，当外科医生发现肿瘤时，这些患者正在进行不相关的手术，并且能够在肿瘤很小且局限于胰腺时进行手术。Abbruzzese说:“除了这些情况，诊断工具在识别胰腺肿瘤方面已经被证明是原始的，我们必须仅依靠症状来识别癌症。”

症状和表现
胰腺癌的症状通常是模糊的，可以归因于许多疾病。最常见的症状包括轻度体重减轻、食欲不振、黄疸、腹痛、腰痛、恶心、全身无力和疲劳、浅色肠蠕动、血凝块和皮肤发痒。“我们受疾病及其表现方式的支配。这种疾病的毁灭性之处在于，当这些模糊的症状出现时，患者通常处于癌症的非常高的阶段，无法通过手术得到帮助，很少有化疗，”Abbruzzese说。

根据宾夕法尼亚州立大学米尔顿·s·好时医学中心医学院的研究，大约80%的胰腺癌发生在胰腺的“头部”——最靠近胆总管的区域。其他不太常见的癌症类型在胰腺尾部形成，可以阻塞脾脏的静脉，从而导致脾脏-以及胃和食管周围的静脉曲张-扩大。当癌症影响到胰腺的激素分泌部分时，会出现更罕见的表现。在这种情况下，胰腺会产生过多或过少的胰岛素。

治疗方案
手术
癌症的分期和位置将决定病人是否需要手术治疗。在大多数情况下，肿瘤不能手术，因为它已经扩散到胰腺外。布卢姆斯顿解释说，然而，如果病人是手术候选人，手术小组将继续进行手术。他说:“手术干预确实是患者治愈的唯一机会，手术加上化疗后的存活率通常为18到24个月。”

如果确定癌变肿瘤仅局限于胰腺，那么患者是手术切除肿瘤的好人选。肿瘤的位置将决定病人将接受哪种手术。

惠普尔手术用于肿瘤局限于胰腺头部的情况。除了切除胰腺的头部，部分小肠和周围的一些组织也被切除。根据美国癌症学会的说法，胰腺的剩余部分足以继续制造消化液和胰岛素。全胰切除术将切除整个胰腺、部分小肠和胃、胆管、胆囊、脾脏和该区域的大部分淋巴结。在全胰腺切除术后，患者需要注射胰岛素。

最后一种手术选择是远端胰腺切除术，只切除胰腺的尾部。布卢姆斯顿解释说，除了手术切除癌变区域外，每次手术之后传统上都要进行化疗，以试图完全摧毁任何在手术中可能未被切除的癌细胞。

药物治疗
对于那些不适合手术的病人——预后从几周到一年不等——他们唯一的选择就是化疗。吉西他滨是一种经fda批准的胰腺癌化疗药物，但尚未显示出任何真正的潜力。布卢姆斯顿说，使用吉西他滨，患者可能会多活20天，而不是仅仅几天。他补充说，只有当手术和吉西他滨相结合时，患者才能看到他或她的生活质量得到真正的改善。

研究人员正在努力寻找更好的药物和化疗来对抗胰腺癌，但到目前为止，这项研究还没有取得成果。“吉西他滨确实是治疗胰腺癌的基础，我们发现将其与其他药物联合使用确实会产生更大的效果。但总的来说，我们发现胰腺癌对大多数治疗都有抗药性。”Abbruzzese说。

特罗凯联合吉西他滨已经在晚期胰腺癌患者中显示出成功和改善预后的一种药物。Abbruzzese说:“特罗凯和吉西他滨比其他联合用药显示出轻微的优势，但由于显著的副作用，这被认为是有争议的。”这些潜在的副作用包括严重的皮疹和肺间质性疾病;然而，最近的一份报告临床癌症研究发现皮疹的出现表明特罗凯起作用了。

风险因素
风险因素在患者是否会患上胰腺癌中起着很大的作用，只有10%的病例与基因有关。吸烟者患此病的几率是非吸烟者的两倍多。其他危险因素包括慢性胰腺炎(胰腺炎症)、酗酒、胆囊疾病和不良饮食。

饮食还没有得到广泛的研究，但瑞典和德国的研究人员发现，多吃动物产品和奶制品、少吃水果和蔬菜的饮食与患胰腺癌的风险增加之间存在关联。布卢姆斯顿说:“虽然饮食是一个人整体健康的重要组成部分，但通常有某种成瘾的人，比如酗酒，很少有均衡的饮食。”他说，目前，最相关和最普遍的癌症风险因素是吸烟。

预测胰腺癌
随着风险因素的确定，医学界正在努力检测DNA突变，这可能有助于预测一旦被诊断患有胰腺癌的患者的预期寿命。到目前为止，已经发现的基因突变——p53、Smad4、DPC4和p16——表明胰腺癌何时存在，但还不能明确区分胰腺炎和胰腺癌。布卢姆斯顿解释说，这些标记也从来没有预测过结果或生存。目前，Bloomston和其他研究人员鉴别胰腺肿瘤和胰腺炎的唯一成功是通过他们对microrna的研究。

布卢姆斯顿说，microrna是基因组中编码的小RNA分子。他解释说:“microrna存在于发育的各个方面，我们把注意力集中在它们身上，因为它不编码蛋白质，当这些分子被修饰和出错时，它们会导致癌症。”起初，研究人员开始研究淋巴瘤和白血病中的microrna，然后发现其中一组分子可以区分正常胰腺、慢性胰腺炎和胰腺癌。

虽然这些数据是初步的，但它给癌症社区带来了希望，它可以成为一个重点领域，帮助预测胰腺癌患者的生存率和预后。“作为一个社区，我们仍在努力了解这些分子是如何工作的。这是一个新颖的想法，一个值得追求的想法，但至少在几十年内，癌症界不应该期望看到切实的结果，”Abbruzzese说。

预防胰腺癌可能永远不会发生，但医疗专业人员有望更准确地评估一个人的风险并及早诊断。目前，预防这种疾病的最佳措施是戒烟。Abbruzzese说:“如果你戒烟，每年的确诊病例数量将减少25%。”

临终的安慰
对于大多数被诊断为胰腺癌的患者来说，缓解的希望渺茫，更多的是关注姑息治疗。“我们在安德森癌症中心治疗的每一位患者都会接受某种治疗，无论是化疗还是止痛药的联合治疗，以提高他们的生活质量。我们还试图让所有患者参加临床试验。

布卢姆斯顿解释说，病人的表现将决定我们能做些什么来让他或她剩下的日子更舒适。“胰腺癌患者会找到一百万种死亡方式。有些人有疼痛，我们可以努力控制，而另一些人有无法控制的疼痛。更重要的是，那些无法进食的病人，我们真的无能为力，”他说。但对大多数病人来说，并没有真正的死亡时刻。相反，当他们的疾病慢慢导致他们缺乏饮食和活动时，他们的生命会逐渐停止。

布卢姆斯顿说，由于胰腺癌的致命性和有限的治疗选择，重点是更多地了解肿瘤本身，以及更好的检测和预后方法。MicroRNAs在鉴别胰腺癌以及发现新的药物制剂方面有着巨大的前景，这些药物制剂可以联合起来更有效地治疗胰腺肿瘤。

“随着胰腺癌的发展……Abbruzzese说:“在致死率排名中，医学界正在狂热地寻找DNA标记物和潜在的药物来帮助诊断和治疗癌症。”他补充说，有一天，胰腺癌可能会像乳腺癌一样得到充分的资助和研究，给患者一个抗争的机会。

Kim M. Norton是新泽西州的自由撰稿人，专门为各种贸易和消费者出版物撰写与医疗保健相关的主题。可以通过以下方式与她联系kim_norton1@hotmail.com．

口腔健康和胰腺癌
你的嘴是与外界直接联系的，这一点也不奇怪，它也可能是你身体内部状况的一个强有力的指标。研究表明，牙周病和口腔卫生不良会增加患胰腺癌的风险。

根据发表在《国家癌症研究所杂志》上的一项前瞻性研究，有牙周病史的男性与没有牙周病史的男性进行了比较。研究发现，有牙周病史的人患胰腺癌的风险比没有牙周病史的人高63%。

“细菌和牙龈炎症与身体的几种疾病有关，包括心血管疾病，现在与胰腺癌有关，口腔健康与身体的整体健康之间存在相关性，”美国牙髓医师协会主席、马萨诸塞州弗雷明汉牙髓治疗协会(Endodontic Associates)的医学博士谢泼德·戈德斯坦(Shepard Goldstein)说。研究指出:“(牙周病和胰腺癌之间的)联系可能是由于牙周病患者口腔内细菌产生的全身性炎症和/或致癌物质的增加。”

牙周病除了牙龈出血和可能的口臭外，很少有其他外在症状。戈尔茨坦解释说，为了检测它，需要用x射线来观察骨质流失的程度。他说:“牙周病可以治疗，但是由于牙周病造成的骨质流失是无法修复的。”

——KMN