二零零七年九月十七日

早开始
詹妮弗·韦尔德，医学博士
郑重声明
第19卷第19期，第40页

当研究人员重新审视2002年一项被终止的研究时，他们发现了几个有趣的发现。

五年前的这个夏天，美国国立卫生研究院(NIH)过早地停止了妇女健康倡议(WHI)的主要部分，这是一项大型而雄心勃勃的研究，旨在解决绝经后妇女死亡、残疾和生活质量受损的最常见原因。

WHI的一部分旨在确定激素治疗对心血管疾病、癌症和骨质疏松症的影响是积极的还是消极的。2002年7月，在研究人员发现联合激素治疗的相关健康风险大于益处后，对子宫完整的妇女进行的雌激素加黄体酮激素治疗试验被停止。

不到两年后，2004年3月，NIH宣布，在仔细考虑了初步数据和平均近7年的随访后，出于安全考虑，它已经停止了whi的另一部分——对子宫切除妇女的雌激素单独激素治疗研究。

研究的突然结束和随之而来的新闻报道让许多患者感到困惑或害怕。关于激素治疗的安全性和有效性，谁可以服用，目的和持续时间等问题仍然存在。

需要更多的信息来了解单独使用雌激素的激素治疗的风险和益处，短期使用激素治疗的长期风险，使用激素治疗的适当时间与女性更年期的开始有关，以及更年期后接受激素治疗的妇女的影响。

自从WHI试验停止后，医学界对激素疗法有了更多了解。发表在7月11日出版的《科学》杂志上的一项研究英国医学杂志（BMJ）证实激素替代疗法不应用于预防更年期后的老年妇女的慢性疾病，如心脏病。然而，同一项研究得出的结论是，激素治疗可能是一种安全的短期选择，可以缓解更年期早期的年轻女性的症状，提高生活质量。

新西兰奥克兰大学女性健康问题高级讲师、医学博士、公共卫生硕士海伦·罗伯茨说:“如果女性身体健康，没有危险因素，短时间内使用低剂量激素替代疗法应该对她的健康造成很小的风险。”罗伯茨为《纽约时报》撰写了一篇随附的社论BMJ研究还指出，有心脏病发作、中风、血栓、乳腺癌或心血管疾病高风险等危险因素的女性不应该使用激素疗法。

尽管对激素疗法的困惑仍然存在，但这项研究巩固了人们对这个问题的一些思考。健康女性在更年期早期短期使用激素可能不会造成严重的健康风险。对于绝经多年后才开始接受激素治疗的老年妇女来说，长期使用激素治疗来预防慢性疾病实际上可能会增加她们患血栓和心脏病的风险，应该予以劝阻。

WHI的一个局限性是，它主要研究的是绝经后很久才开始接受激素治疗的妇女。研究人员仍在试图确定长期接受激素治疗的效果，如果治疗开始于更年期的早期阶段。一些数据表明，这些女性的健康风险较低，但还需要更多的研究。

“越来越多的证据表明，女性的年龄和绝经后的时间长短会影响其雌激素的健康状况，尤其是患心脏病的风险，”波士顿布里格姆妇女医院预防医学主任、哈佛医学院医学教授、WHI的主要研究员之一、医学博士、公共卫生博士JoAnn Manson说。“我们最近在2007年4月的报告中说，当你把雌激素加孕酮试验和雌激素单独试验的结果结合起来时，就会发现更年期开始不到10年的女性患心脏病的风险较低。”

相比之下，曼森的分析显示，绝经期超过20年的女性患心脏病的风险增加。

曼森的研究小组在6月21日的《新英格兰医学杂志在单独使用雌激素的50多岁女性试验中，与安慰剂相比，服用雌激素的女性冠状动脉钙含量更低。

曼森说:“冠状动脉钙是动脉斑块积聚和动脉硬化的标志，是未来心血管疾病和冠心病风险的有力预测指标。”“因此，这些结果支持了雌激素可能减缓动脉粥样硬化早期阶段的理论。”

随着研究的继续，接受激素替代疗法是女性的个人决定，取决于许多因素。女性应该与她们的医疗保健提供者谈论可能与她们个人相关的潜在益处和风险。

——医学博士詹妮弗·韦尔德为妇女健康研究协会撰写的这篇文章。

雌激素疗法促进衰老的脑细胞
根据西奈山医学院进行的一项新研究，周期性的、长期的雌激素注射可以保护脑细胞免受与年龄相关的退化。这项研究表明，年龄是雌激素治疗的一个因素，并揭示了思维、年龄和激素之间复杂的关系。这项研究最近发表在《美国国家科学院院刊》网络版上。

在一项多中心研究中，研究人员比较了老年恒河猴和年轻的雌性猴子，发现雌激素显著改善了老年动物的认知功能，但对年轻猴子却没有作用。该研究由医学博士、神经科学助理教授郝建东领导;和资深合著者John H. Morrison博士，基础科学和生物科学研究生院院长，W.T.C. Johnson老年病学和成人发展教授(衰老神经生物学)。Peter Rapp博士是神经科学系的临时主席，也是神经科学、老年病学和成人发展的副教授，他领导了这项研究的行为阶段。帕特里克·霍夫医学博士，欧文和多萝西·雷根斯特雷夫神经科学研究教授，威廉·杨森，衰老神经生物学研究员，也参与了这项研究。

莫里森、拉普和郝与多伦多大学和加州大学戴维斯分校的同事们一起，比较了四组切除卵巢、导致更年期的雌性猴子的结果:接受雌激素的老年猴子、没有接受雌激素的老年猴子、接受雌激素的年轻猴子和没有接受雌激素的年轻猴子。接受治疗的动物每21天接受一次纯雌二醇注射，同时在两年多的时间里接受一系列认知任务的测试。

认知能力测试显示，接受治疗的老年动物的表现几乎和年轻动物一样好，而未经治疗的老年动物则表现出明显的认知能力下降。令人惊讶的是，年轻的动物在接受或不接受雌激素治疗的情况下表现一样好。这些年老的动物在绝经前后(完全绝经前)切除了卵巢，并在卵巢切除后的几个月内开始治疗。

认知测试完成后进行的显微研究显示，在前额叶皮层(大脑中与认知任务相关的区域，拉普用来测试猴子)，接受雌激素治疗的老年动物显示出更大密度的突触棘(连接脑细胞彼此并帮助脑细胞交流的触手状结构)，而未接受雌激素治疗的老年动物则没有这种神经元生长。这些脊椎对学习和记忆至关重要。

莫里森说，研究结果表明，关于绝经后激素治疗潜在益处的争论尚未结束。他说:“关于雌激素对绝经后妇女是有益还是有害，人们一直很困惑，我们的研究结果告诉我们，雌激素治疗可能会有很大的帮助。”

莫里森指出，这个关键的窗口期可能是围绝经期，在此期间，本研究中使用的周期性雌激素治疗在保护大脑免受与年龄相关的衰退方面可能特别有效。

莫里森解释说:“我们发现，在接受雌激素治疗的老年猴子中，前额叶皮层突触棘的增加似乎阻止了与年龄相关的认知衰退。”“重要的是，这种增长在小脊椎中最为明显，小脊椎具有高度可塑性，对学习和记忆尤为重要。即使没有雌激素，年轻的猴子也保留了大量的这些小刺，这解释了它们在认知任务中表现良好的能力。随着年龄的增长，雌激素水平会下降，因此大脑可能需要一定量的循环雌激素来保持灵活。时机可能决定一切。

莫里森说:“我们在小而细的脊椎中观察到的增加表明雌激素允许更大的神经可塑性。”“随着年龄的增长，突触棘会丢失，有趣的是，小头棘的动态特性对新记忆的形成至关重要。”

莫里森解释说，年轻的动物在缺乏雌激素的情况下保持神经可塑性，“但老年动物的情况是年龄和雌激素下降的双重打击。”这些特殊的脑细胞已经没有足够的弹性来承受这种双重打击了。”

恒河猴的月经周期和更年期与人类非常相似。虽然我们都知道雌激素会影响大脑功能，但目前还不清楚的是，哪种形式的雌激素效果最好，什么时候应该服用，以及需要服用多少才有效。研究人员指出，有可能对年龄大得多的猴子进行同样的周期性雌二醇治疗，效果会更差。

莫里森解释说:“中年人的大脑对雌激素的反应可能与年轻人的不同，而老年人的大脑对雌激素可能根本没有反应，所以这个机会之窗可能相当窄——我们只是还不知道。”如果大脑太老，那么与年龄相关的衰退可能很难逆转。然而，我们的研究表明，如果我们在太晚之前跳跃，我们可能会防止记忆丧失。”莫里森补充说，目前还不清楚的是，自然衰老过程在什么程度上胜过任何雌激素治疗的效果。

拉普和莫里森计划通过对未切除卵巢的猴子进行类似的行为和微观研究来扩展他们的研究，因此衰老过程更自然，而不是剧烈诱导。

-资料来源:西奈山医疗中心