2008年8月18日
理解硬皮病
文/金·m·诺顿
郑重声明
第二十卷第17期，第24页
这种罕见的自身免疫性结缔组织疾病是由胶原蛋白过量产生引起的，它会使皮肤和内脏变硬。
皮肤被设计成柔软光滑，器官在没有限制或纤维化的情况下工作得最好。当皮肤变得紧绷和坚硬时，可能会感到疼痛并限制功能。当器官发生纤维化时，它们就会衰竭。
硬皮病是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是结缔组织生长异常，可以对皮肤、心脏、肺、牙齿、语言和运动等一切造成严重破坏。胶原蛋白的过量产生会导致皮肤和器官硬化，导致它们萎缩甚至衰竭。根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据，美国大约有30万例硬皮病病例。
硬皮病，字面意思是“坚硬的皮肤”，是一种进行性结缔组织疾病，可能是致命的。“人体的皮肤和器官有胶原蛋白和其他细胞外蛋白质的支撑基质。胶原蛋白和类似蛋白质的过量产生会导致皮肤增厚，从而使皮肤变得又硬又干。如果这种增厚影响到肺部，它们就不能再发挥功能，”匹兹堡大学西蒙斯间质性肺病中心肺部、过敏和重症监护医学部门的医学助理教授、硬皮病基金会董事会副主席卡罗尔·费加利-博斯特威克博士解释说。
硬皮病有两种类型:全身性硬皮病和局限性硬皮病。系统性硬皮病更为严重，包括弥漫性和局限性皮肤形式的诊断。它在成年人中更常见，出现在20到50岁之间，在女性中大约是其四倍。“对于育龄女性来说，这是正确的，有一种理论认为激素可能在对硬皮病的易感性中发挥作用。”但这是一个需要进一步研究的领域，”Feghali-Bostwick说。
局部硬皮病往往不那么严重。Feghali-Bostwick说，它的形式，包括吗啡和线性诊断，在儿童中更常见，很少在成年后发展到全体性阶段。对于这两种类型，疾病的进展和症状因人而异，在没有固定治疗方案的情况下很难进行诊断。
目前还没有治愈硬皮病的方法，患者最大的希望是早期诊断，这可能很困难。“硬皮病患者的误诊非常常见，因为它的症状很常见。但是随着病情的发展，很明显是硬皮病，最好的治疗方法可能对那些疾病晚期的患者并不成功，”芝加哥西北大学范伯格医学院的休斯风湿病学杰出教授John Varga医学博士说。
像许多其他疾病一样，时机至关重要。“虽然硬皮病不是一种癌症，但它的表现很像癌症，在这段时间里，它是决定患者如何与疾病抗争的一个重要因素，”瓦尔加说。
局部硬皮病，顾名思义，以身体的特定部位为目标，主要局限于皮肤(硬纹)及其下方的骨骼和肌肉(线状)。由于过多的胶原沉积而导致的皮肤增厚，可影响真皮层和/或皮下组织，这是morphea的特征。斑块通常呈椭圆形，主要出现在身体的下半部分。
线状硬皮病是一种紧绷的皮肤，通常见于面部和四肢。然而，与morphea不同的是，线性影响其下方的骨骼和肌肉，这可能会限制功能并影响肢体生长。
处理局部性硬皮病包括在症状出现时进行治疗。由于硬皮病是高度个体化的，目前还没有大规模的研究来支持对儿童的特定治疗，因此没有单一的治疗过程。
诊断为晚期全身性疾病的患者预后为3至15年或更长时间，这取决于涉及肺部或其他内脏器官的并发症的严重程度。Feghali-Bostwick解释说，对于患有弥漫性全身性疾病的患者，病情进展可能非常快，但对于那些疾病发现得足够早的患者，可以对其进行相应的管理，并且通过有效的症状管理计划，一些患者可以享受典型的预期寿命。
诊断全身性硬皮病是困难的，因为在更常见的疾病中发现的症状重叠，包括胃肠道(GI)反流疾病，胃肠道不适，如腹泻和/或便秘，关节炎，腕管综合征，关节和肌腱僵硬和疼痛，呼吸短促，肾脏问题，肺纤维化，肺动脉高压和Sjögren综合征(一种慢性疾病，白细胞攻击体内产生水分的腺体)。
然而，系统性硬皮病最常见和最明显的症状之一是雷诺现象，这是一种由于手脚血管狭窄而导致手指或脚趾变色的情况。“手的颜色可以是双相或三相，手变得非常冷。身体暴露在寒冷中的其他部位也会出现雷诺现象，比如脚和鼻子，”Feghali-Bostwick说。
确定患者是否患有硬皮病的第一步也是最重要的一步是进行彻底的身体检查，包括皮肤检查以确定其弹性。在使用皮肤评分系统时，医生会捏病人身体的各个部位来测试厚度。被捏的皮肤越少，在诊断硬皮病时得分就越高。”
除了体格检查外，还可以要求进行某些检查，以确定内脏器官受到了多大的影响，以及患者是否有与硬皮病有关的抗体。Feghali-Bostwick说:“目前，我们可以测试硬皮病常见的九种抗体。”其他检查包括皮肤活检、胸部x光、高分辨率CT扫描、肺功能检查和身体炎症研究。
尽管进行了所有这些探查和刺激，但诊断硬皮病并非易事。“由于内脏受累，很多患者在被确诊为硬皮病之前，都经历过狼疮和腕管综合征等一系列诊断，这是很常见的。对这些病人来说，成功是有限的。
由于没有治愈的方法，医生只能控制硬皮病的症状。非甾体类抗炎药是第一道防线，而其他药物可能会针对特定症状添加。这些药物包括抗酸药和控制血压、肾脏问题、雷诺氏现象和呼吸困难的药物。
对于严重肺纤维化的患者，肺移植可能是最好的治疗方法。“大量的肺移植是为硬皮病患者做的。然而，我们对这些患者最多只有10到15年的病史，”Feghali-Bostwick说。大多数移植后死亡是由于移植并发症。同时，她补充说，到目前为止，存活下来的患者似乎没有任何症状回到移植的肺。
硬皮病不是癌症，也不会传染。Feghali-Bostwick解释说:“这可能是一种多基因疾病，环境因素是触发因素。”一些研究表明，如果有一级亲属患有这种疾病，那么患这种疾病的风险就会增加。然而，其他研究对这一理论提出了质疑。她说:“对同卵双胞胎的研究发现，遗传相同基因背景的双胞胎患硬皮病的情况并不常见。”
似乎影响该病发展并在遗传易感患者中引发该病发展的一个环境因素是三氯乙烯，这是一种用作工业溶剂的无色有毒液体。“接触三氯乙烯的人，如干洗店，患类似硬皮病的风险增加。还有其他几种引发类硬皮病的因素例如，接受化疗药物博来霉素的患者可能出现与硬皮病患者相似的肺纤维化，”feghli - bostwick说。
目前正在临床试验的两种药物可用于扩散在早期发现但目前有效的硬皮病。格列卫是一种用于白血病患者的抗癌药物。目前正在进行几项临床试验，以确定它对减缓晚期硬皮病患者进展的有效性，”Varga说。
在一项由美国国立卫生研究院批准的多中心研究中，环磷酰胺获得了一定程度的成功。“(环磷酰胺)在治疗有一些副作用的硬皮病方面取得了一些小的成功。当NIH批准资金时，将把霉酚酸酯(一种用于肾脏移植的免疫抑制剂)与环磷酰胺进行比较，”Varga说。他补充说，现在对这些研究发表评论还为时过早。
在不久的将来，还有大约六种其他新药将开始临床试验。Varga说:“考虑到几年前还没有针对硬皮病的研究，这是非常了不起的。”他补充说，硬皮病研究的缺乏与资金不足直接相关。他说，目前，全国只有12个中心研究这种疾病。
随着研究人员和医生对硬皮病的了解越来越多，包括它的病因和在环境因素之外易受其影响的人群，治愈硬皮病是可能实现的。但瓦尔加警告说，这还有很长的路要走。他说:“我们现在希望找到能够帮助缓解晚期弥漫性硬皮病或可能减缓其进展的药物。”
Kim M. Norton是新泽西州的自由撰稿人，专门为各种贸易和消费者出版物撰写与医疗保健相关的主题。可以通过kim_norton1@hotmail.com与她联系。
资源
硬皮病的基础:www.scleroderma.org
美国国立卫生研究院:www.nlm.nih.gov medlineplus / scleroderma.html
管理系统性硬皮病
系统性硬皮病影响一个人的皮肤和内部器官由于胶原蛋白的过度生产。过多的胶原蛋白会导致结缔组织硬化，内脏收缩，皮肤变硬，变得干燥和发痒。虽然无法治愈系统性硬皮病，但它的症状可以通过药物治疗来控制。下表使用硬皮病基金会的信息，概述了各种选择。
症状 |
治疗 |
好处 |
雷诺氏现象 |
钙通道阻滞剂 血管紧张素II受体拮抗剂 |
放松并阻断血管收缩 |
胃肠道(GI)问题 小肠功能障碍/细菌过度生长 |
抗酸药 H2受体阻滞剂 质子泵抑制剂 硫糖铝 胃肠道兴奋剂 膨胀剂和/或软化剂 广谱抗生素 |
中和胃酸，停止胃酸分泌，包庇胃和食道，改善吞咽，减少便秘或腹泻 减少细菌过度生长 |
关节和肌腱疼痛 |
非甾体类抗炎药 cox - 2抑制剂 止痛剂 毒品 |
抑制炎症 |
肺纤维化/牙槽炎 |
免疫抑制剂 |
抑制免疫反应，损害淋巴细胞 |
肺动脉高压 |
内皮素受体拮抗剂 前列腺素衍生品 磷酸二酯酶5型抑制剂 |
作用于血管 |
皮肤纤维化 |
免疫抑制剂 注:没有一项在对照试验中得到证实。 |
抑制免疫反应，损害淋巴细胞，可能抑制胶原交联 |
干燥综合征 |
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改善口干 改善口干和眼干 |
反应性抑郁症 |
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瘙痒和干燥 |
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