2011年1月31日

治疗前列腺癌
丹·哈维
郑重声明
第二十三卷第二页

研究的重点是治疗男性最常见癌症的进展。

11月的美国放射肿瘤学学会(ASTRO)年会涵盖了从头到脚的癌症研究和生理学。报告提供了有关淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、膀胱癌和结直肠癌的治疗和预后的宝贵新信息。但最近ASTRO会议的一个主要焦点是前列腺癌，这是一种常见的男性疾病，通常可以被证明是一种可控的疾病。

达拉斯德克萨斯大学西南医学院的放射肿瘤学家Kevin S. Choe医学博士解释说:“治疗是复杂的，需要根据疾病特征、患者和可用的治疗方式进行个性化治疗。”“我们拥有的对抗这种疾病的武器越多——尤其是更具侵袭性的前列腺癌——我们就有更多的治疗选择，我们就能期待更好的治疗结果。”

前列腺癌通常是可以治愈的，只要在治疗窗口内发现这种疾病:根据ASTRO的数据，98%的患者在最初诊断后至少存活了五年。但前列腺癌问题引发了与筛查和后续治疗相关的争论，其中一个重要的演讲主题与筛查有关。

有争议的问题
一项旨在确定前列腺癌筛查的利弊的研究发现，在常规筛查后接受前列腺癌治疗的男性在10年内转移的风险显著降低。“我们能够证明常规筛查通过阻止癌症扩散来改善患者的生活质量，”克利夫兰诊所的高级生物统计学家、医学硕士钱达纳·雷迪(Chandana Reddy)说。“筛查也减轻了医疗保健系统的负担。”

常规前列腺癌筛查的广泛应用始于1993年，使用前列腺特异性抗原(PSA)测试，从而导致早期诊断。PSA测试的价值仍然是一个有争议的话题。参与最近回顾性研究的研究人员认为，衡量筛查有效性的最佳方法是检查筛查人群在治疗10年内减少转移性前列腺癌的能力。

雷迪说:“我们的研究基于1721名前列腺癌患者的数据，他们要么接受放射治疗，要么接受手术切除前列腺。”“病人在1986年至1996年期间在克利夫兰诊所接受治疗。”

研究人员将患者分为两组:筛查前(1986年至1992年)和筛查后(1993年至1996年)。患者被分为高、中、低风险，以确定哪些人群可能从前列腺癌筛查中获益。研究显示，在这三个风险组中，与筛查后的男性相比，在筛查前接受治疗的患者在10年内发生转移性疾病的可能性明显更高。雷迪说:“我们认为这表明，在癌症扩散到前列腺之外并变得无法治愈之前，筛查对于发现癌症很重要。”

她承认，研究结果只提供了前进方向上的初步足迹。她说:“现在需要进行更大规模的研究来支持我们的发现。”

前列腺癌与放射治疗
另外两项研究着眼于放射疗法在前列腺癌治疗中的应用。第一项研究比较了调强放疗(IMRT)和三维适形放疗(3D- crt)的副作用。研究人员发现，与接受CRT治疗的患者相比，接受IMRT治疗的患者胃肠道并发症更少。

宾夕法尼亚大学放射肿瘤学助理教授、该研究的主要作者Justin E. Bekelman医学博士指出，由于前列腺癌患者在治疗后仍能存活多年，因此减少副作用以提高生活质量非常重要。

政策制定者、临床医生和媒体都强调了对前列腺癌治疗进行比较评估的必要性。人们尤其关注放射肿瘤学，特别是IMRT，因为它有可能将辐射副作用和成本降至最低，”他说。“然而，没有人做过大规模的人口研究来评估IMRT和3D-CRT的结果。因此，我们比较了2002年至2004年间接受IMRT和3D-CRT的患者。我们一直跟踪到2006年，并比较了结果。”

本研究使用监测、流行病学和最终结果(SEER)-Medicare数据库来比较65岁及以上前列腺癌患者的并发症。研究人员特别检查了常见的胃肠道副作用，如直肠炎(直肠内膜炎症)、直肠出血、膀胱炎(膀胱组织炎症)和血尿(尿中带血)。研究人员发现，接受IMRT治疗的患者比接受CRT治疗的患者出现的胃肠道并发症更少。然而，他们发现泌尿系统副作用的差异很小。“但这并不让我们感到惊讶，”贝克曼补充道。“我们预料到了这一点。”

他解释了为什么IMRT提供了额外的好处:“IMRT是适形辐射的一种演变，它使用不均匀的辐射强度光束来提供辐射剂量分布，更好地符合不规则形状的目标，如前列腺。此外，由于前列腺与直肠和膀胱相邻，临床医生需要限制对正常组织的辐射剂量，以减少并发症。我们的研究表明，在一个非常大的患者队列中，IRMT确实做到了这一点。”

贝克曼说，这项研究表明，IMRT达到了它的设计目的:与适形放疗相比，减少了肠道并发症。“希望我们的研究能带来更多类似的研究。我们现在需要看看质子治疗与放射治疗，近距离治疗与CRT或放射治疗，前列腺切除术与放射治疗。我们希望我们的研究能促进这些方向的进一步研究。”

Bekelman报告说，宾夕法尼亚大学已经与波士顿的麻省总医院合作进行了一项比较质子治疗和IMRT的随机研究。“这是重要的一步，”他说。“与IMRT相比，质子治疗是否减少了治疗并发症?”如果是这样，则需要对其进行记录。这是我们的下一步。”

联合治疗:放疗和激素
ASTRO上提出的另一项重要的放射治疗相关研究涉及在激素治疗的基础上增加放射治疗，以增加前列腺癌患者的生存机会。研究表明，与仅接受激素治疗的患者相比，接受激素和放射联合治疗的患者寿命更长。目前，接受这种联合治疗的男性人数正在上升，但许多患者仍然单独接受激素治疗。

这些中期结果来自同类试验中规模最大的随机试验。这项多中心研究包括加拿大国家癌症研究所、英国医学研究委员会和美国西南肿瘤小组。具体来说，研究人员检查了在治疗后癌症复发风险高的患者的终身雄激素剥夺治疗中加入外部放射治疗的效果。雄激素剥夺疗法降低了雄激素的水平，雄激素可以收缩前列腺或减缓前列腺癌的生长。

从1995年到2005年的10年间，在美国、英国和加拿大随机选择1205名高危前列腺癌患者单独接受激素治疗或激素治疗与放射治疗相结合。他们平均被跟踪了6个月。中期结果显示，放射治疗的增加显著降低了死亡风险。此外，没有增加长期副作用。

威尔士卡迪夫大学放射肿瘤学家马尔科姆·梅森医学博士表示，如果中期分析数据与最终分析数据相似，那么影响可能是显著的。他指出，临床医生可能会看到死亡几率降低43%，这将涉及世界各地成千上万的男性。
梅森评论说，研究结果指出了范式转换的含义:标准治疗应该包括激素和放射治疗的结合。

抗凝血因子
另一项引人注目的前列腺癌研究表明，患有前列腺癌的男性在接受放疗或手术的同时服用阿司匹林以获得抗凝血效果，其死亡风险至少降低了50%。这项大型研究涉及5000多名局部前列腺癌患者。

该研究的第一作者Choe指出，抗凝血剂会干扰癌症的生长。“这是一个众所周知的联系，”他说。“我们认为前列腺癌会提供一个很好的研究模型，因为它影响老年患者。老年患者通常有其他医疗问题，如心血管疾病，需要使用抗凝剂。我们认为，这类药物与前列腺癌之间的联系是有益的。”

研究人员评估了来自前列腺癌战略泌尿研究努力(CaPSURE)数据库的数据，以调查四种药物的抗凝作用——阿司匹林、华法林、氯吡格雷和依诺肝素——与癌症未转移的男性前列腺癌死亡风险的关系。

这项研究涉及5275名局部前列腺癌患者，他们接受了手术或放射治疗。在这些患者中，1982人服用了抗凝剂。结果显示，在接受手术或放疗的患者中使用抗凝剂可将10年死亡风险从10%降低到4%。骨转移发生的风险也降低了。此外，研究结果表明，在诊断为高风险前列腺癌的患者中，这种益处甚至更大。

研究还发现，与其他抗凝剂相比，阿司匹林的益处最为显著。“尽管如此，向每位前列腺癌患者推荐阿司匹林还为时过早，”Choe说。“但数据肯定是令人鼓舞的，需要进一步证实。如果得到证实，它可能会产生巨大的影响，因为阿司匹林被广泛使用，前列腺癌是男性中最常见的癌症。这对社会来说可能是非常大的好处。”

在将阿司匹林加入前列腺癌治疗成为标准治疗之前，还需要进一步的研究，Choe说。“这将涉及一项前瞻性研究，而不是回顾以前治疗过的患者的结果。这样，我们就能更好地控制。我们最近研究的一个缺点是剂量或治疗持续时间不是试验的一部分。所以我们不知道最佳剂量，也不知道服药的时间。但我们已经揭示了这种联系。现在我们需要确认这种关联，这最好在前瞻性研究中完成，”Choe说，他将参与下一步的研究。

丹·哈维是特拉华州威尔明顿市的自由撰稿人。